De supramoleculaire weg naar het kweken van humane en plantaardige cellen
Maritza Rovers werd een steigerbouwer op microscopische schaal voor haar PhD-onderzoek om oog-, zenuw- en plantencellen te regenereren en te laten groeien.

Je lichaam is een van de meest complexe natuurlijke structuren ooit. Miljarden cellen worden op een specifieke manier in elkaar gezet met als resultaat jij. Als je goed tussen de cellen kijkt, vind je de extracellulaire matrix, een gelachtige omgeving waar cellen zich bevinden en die hen helpt met elkaar te communiceren. Bij zieke of een ongeluk kunnen zowel cellen als de matrix beschadigd raken, wat kan leiden tot verlies van celfunctie. In haar promotieonderzoek keek Maritza Rovers naar manieren om op microscopisch niveau steigers voor cellen te maken, die kunnen worden gebruikt om oogcellen te ondersteunen of zelfs zenuwgroei bij ruggenmergletsels te bevorderen.
Elke persoon op de planeet bestaat uit miljarden cellen, die de bouwstenen van ons lichaam zijn. Tussen deze cellen bevindt zich de zogenaamde extracellulaire matrix (ECM), een gelachtige omgeving waarin cellen verpakt zijn en hun leven leiden.
“De matrix houdt de cellen bij elkaar, biedt het weefsel stevigheid, en communiceert met de cellen”, zegt , die op 17 december haar proefschrift verdedigde bij de faculteit Biomedical Engineering. “Maar bij ziekte of een ongeluk kan de ECM beschadigd raken en ook de cellen. Soms kan het lichaam de schade echter niet herstellen, wat leidt tot functieverlies van de cellen en het orgaan waar de cellen zich bevinden.”

Steigerbouwer worden
Gemotiveerd om cellen te helpen beter te genezen wanneer de ECM beschadigd raakt, besloot Rovers steigerbouwer te worden voor haar PhD-onderzoeker en structuren te creëren die deze complexe ECM nabootsen.
“Ik heb er niet voor gekozen om de metalen exemplaren te bouwen die je ziet rond huizen in aanbouw”, zegt Rovers met een glimlach. “In plaats daarvan was mijn doel om steigers te bouwen van moleculaire bouwstenen die humane en plantaardige cellen ondersteunen en hen helpen te groeien.”
Om dergelijke steigers te realiseren, wendde Rovers zich tot de wereld van de supramoleculaire chemie, die synthetische bouwstenen (bekend als monomeren) gebruikt die kunnen assembleren tot netwerken. “De gevormde netwerken, of zogenoemde steigers, leiden tot hydrogels met eigenschappen die de ECM nabootsen.”
Dergelijke hydrogels zijn echter vaak vrij verdicht of omvangrijk met beperkte ruimtelijke controle. “De natuurlijke ECM wordt fijn gereguleerd door processen op verschillende lengteschalen en bulkhydrogels kunnen dit niet altijd nabootsen. Microgelen, als kleine microscopische bouwstenen voor grotere steigers, bieden een oplossing om de ECM na te bootsen”, zegt Rovers.
Microfluïdische oorsprong
Het maken van deze supramoleculaire microgelen omvatte het gebruik van druppel gebaseerde microfluïdica, een techniek waarbij kleine druppeltjes water met onze supramoleculaire monomeren worden gevormd in een oliefase. Uiteindelijk geleert dit tot een microscopische microgel.
“Op deze manier konden de microgel-eigenschappen zorgvuldig worden gemoduleerd door de concentratie van bouwstenen, crosslinkers en bioactieve peptiden te variëren”, merkt Rovers op.
“De supramoleculaire monomeren bouwstenen zijn als verschillende soorten K'NEX-speelgoedbouwstenen. Met dezelfde K'NEX-blokken kun je een heel scala aan verschillende ontwerpen maken. Hetzelfde geldt voor de supramoleculaire bouwstenen: we kunnen een reeks structuren maken, elk met totaal verschillende doeleinden. Ik werkte aan het maken van kleine microgelen van deze moleculen die voor verschillende soorten cellen konden worden gebruikt.”
Toepassingen in overvloed
Welke celtypen wilde de jonge onderzoekster helpen met haar nieuwe steigers? Nou, met veel expertise op het gebied van supramoleculaire chemie en toepassingen die te vinden waren in het lab van Patricia Dankers – de supervisor van Rovers, had ze genoeg collega's om mee samen te werken aan verschillende toepassingen.
“Samen met mijn collega Annika Vrehen hebben we onze onderzoeksinspanningen gebundeld. Annika werkte aan een vervangende synthetische matrix om een micro-omgeving te ontwerpen waarin cellen van het stroma – de dikste laag van het hoornvlies – konden leven en overleven. We verpakten de cellen die ze gebruikte in mijn kleine microgelen. We zagen dat de cellen in staat waren om uit hun microgel te ontsnappen en interacties aan te gaan met andere naburige microgelen en cellen.”
“De cellen begonnen de microgelen te gebruiken als bouwstenen om hun eigen weefselstructuur op te bouwen. Dit was volledig autonoom, en cellen waren in staat om dit zelf te organiseren.”
Bovendien gebruikte Rovers dezelfde bouwstenen om steigers te maken om zenuwcellen te laten groeien en zelfs om plantencellen te kweken.

Plantencellen als uitdaging
Voor Rovers was de grootste uitdaging het kweken van plantencellen. “Toen we begonnen, dachten we dat het makkelijk zou zijn. In tegenstelling tot mensen groeien planten overal, en als je ze snoeit, groeien ze terug. Dat is uiteraard niet het geval voor het menselijk lichaam. Het bleek echter moeilijker dan verwacht: plantencellen waren veel moeilijker te kweken in het lab omdat ze zo kwetsbaar zijn.”
Uiteindelijk slaagden Rovers en haar collega's er wel in om de plantencellen te laten groeien in combinatie met hun supramoleculair gebaseerde hydrogelen.
“We hebben geprobeerd aan te tonen dat, al is het nog verre van ideaal, het veld van cellulaire landbouw veel kan leren van biomedische weefseltechnologie en regeneratieve geneeskunde. En andersom natuurlijk ook!”

Leren hoe te handelen
Tijdens haar PhD-reis heeft Rovers veel nieuwe laboratoriumvaardigheden opgedaan en geleerd hoe ze zelfstandig kan werken, maar ze benadrukt iets anders wat ook belangrijk is.
“De grootste verandering die ik bij mezelf zag was leren handelen en gewoon beginnen, in plaats van alles te overdenken voordat ik iets in het lab deed. In het eerste jaar van mijn doctoraat probeerde ik elke stap in het lab te plannen. Maar dit werkt niet, want in het lab gaan dingen niet altijd zoals gepland. Experimenten gaan mis, en het is op die momenten dat je leert je aan te passen en tot creatieve oplossingen te komen. Dit zijn vaardigheden die je niet kunt leren door aan je bureau te blijven zitten.”
Daarnaast wijst de onderzoeker op het belang van het vinden van balans en het loslaten van dingen waar je geen controle over hebt. “Perfectionisme is een goede zaak om te hebben in onderzoek, maar het mag niet overheersen. Daar zal ik mezelf de rest van mijn wetenschappelijke carrière aan blijven herinneren.”
Na vier jaar met cellen te hebben gewerkt, is Rovers van plan om het academische pad voort te zetten. “Ik blijf na mijn verdediging nog even bij mijn huidige onderzoeksgroep. Daarna wil ik naar het buitenland voor een postdoctorale positie. Maar er zijn factoren die ik niet helemaal in de hand heb, zoals het verkrijgen van subsidies. Toch zal ik mijn best doen en ik kijk naar de toekomst met optimisme.”
Titel van het proefschrift: : . Promotors: Patricia Dankers en Marcel van Genderen.
Mediacontact
Het laatste nieuws


